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ID 114222
タイトル別表記
Determination of Acid Dissociation Constants of Hydrochlorothiazide and Its Degradant through Measurement of the Effective Electrophoretic Mobilities in CZE
著者
磯田, 昌志 徳島大学
伊藤, 大地 徳島大学
キーワード
hydrochlorothiazide
degradant
chlorothiazide
capillary zone electrophoresis
acid dissociation constant
資料タイプ
学術雑誌論文
抄録
チアジド系利尿剤の一つであるヒドロクロロチアジドは水中で加水分解により徐々に4-アミノ-6-クロロ-m-ベンゼンジスルホンアミドを生成する.酸解離定数(pKa)などの物理化学定数の決定において分解生成物等の存在は好ましくないが,キャピラリーゾーン電気泳動法では分解生成物を分離することで分解物を含む共存物質の問題を回避して解析することが可能である.本研究では,泳動緩衝液のpHに伴う電気泳動移動度の変化から分解条件下でヒドロクロロチアジドのpKaを決定したところ,分解生成物の共存下で二段階のpKa1=8.95±0.04,pKa2=10.66±0.07が得られた.また,分解生成物である4-アミノ-6-クロロ-m-ベンゼンジスルホンアミドについても電気泳動移動度の変化から二段階のpKaを決定することができ,pKa1=9.27±0.06,pKa2=10.79±0.10が得られた.
抄録別表記
Hydrochlorothiazide, one of the popular diuretics, is degradable in an aqueous solution by hydrolysis, gradually forming 4-amino-6-chloro-m-benzenedisulfonamide. Upon determining the physicochemical constants such as acid dissociation constant (pKa), the coexistence of any degraded species is not desirable. However, equilibrium analysis with the effective electrophoretic mobility measured by capillary zone electrophoresis (CZE) can allow the coexistence of such degraded substances. In this study, acid dissociation constants were determined by CZE with hydrochlorothiazide (HCT) under its degraded conditions. Two steps of the successive acid-dissociation constants have been determined with HCT as pKa1 = 8.95±0.04 and pKa2 = 10.66±0.07; the values agree well with those determined with a freshly prepared HCT solution. Further, two steps of the successive acid-dissociation constants were also determined with the degradant from HCT, 4-amino-6-chloro-m-benzenedisulfonamide, by the CZE analysis utilizing the resolution of the degradant from HCT; pKa1 = 9.27±0.06 and pKa2 = 10.79±0.10 were determined. The potential of the equilibrium analysis by CZE was demonstrated with the degradable HCT.
掲載誌名
分析化学
ISSN
05251931
cat書誌ID
AN00222633
出版者
日本分析化学会
66
7
開始ページ
509
終了ページ
514
発行日
2017-07-05
EDB ID
出版社版DOI
出版社版URL
フルテキストファイル
言語
jpn
著者版フラグ
出版社版
部局
理工学系