直近一年間の累計
アクセス数 : ?
ダウンロード数 : ?
ID 117150
タイトル別表記
内因性PP2A阻害因CIP2Aの過剰な発現は骨髄腫細胞の増殖・生存に極めて重要である
CIP2A-PP2A in myeloma
著者
清水, 宗 徳島大学大学院口腔科学研究科(口腔科学専攻) 徳島大学 教育研究者総覧
Oda, Asuka Tokushima University
Seki, Aiko Okayama University
Inoue, Yusuke Tokushima University
Tanimoto, Kotaro Tokushima University
Higa, Yoshiki Tokushima University
Maruhashi, Tomoko Tokushima University
Yamagami, Hiroki Tokushima University
Sawa, Yoshihiko Okayama University
キーワード
multiple myeloma
TAK1
CIP2A
PP2A
資料タイプ
学位論文
抄録
The serine/threonine kinase TAK1 is constitutively overexpressed and auto-phosphorylated in multiple myeloma (MM) cells. Protein phosphatase 2A (PP2A) is a major serine/threonine phosphatase which dephosphorylates proteins phosphorylated by various serine/threonine kinases to regulate multiple cellular functions. We recently reported that the serine/threonine kinase TGF-β-activated kinase-1 (TAK1) is highly expressed and auto-phosphorylated to mediate critical growth and survival signaling in MM cells. We demonstrate here that regulation of PP2A activity inversely affects the phosphorylation levels of TAK1 in MM cells, and that MM cells aberrantly overexpress cancerous inhibitor of PP2A (CIP2A), an endogenous inhibitor for PP2A. CIP2A gene silencing as well as treatment with the CIP2A inhibitor TD52 potently induced MM cell death along with suppression of TAK1 expression in MM cells. These results suggest the critical role of PP2A inactivation via CIP2A upregulation in TAK1 phosphorylation and its protein expression and thereby MM cell growth and survival, posing the CIP2A-PP2A axis as an important therapeutic target.
掲載誌名
International Journal of Myeloma
ISSN
21873143
cat書誌ID
AA12766965
出版者
Japanese Society of Myeloma
12
2
開始ページ
14
終了ページ
23
発行日
2022
備考
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は,著者So SHIMIZUの学位論文として提出され,学位審査・授与の対象となっている。
EDB ID
出版社版DOI
出版社版URL
フルテキストファイル
言語
eng
著者版フラグ
博士論文全文を含む
文科省報告番号
甲第3640号
学位記番号
甲口第486号
学位授与年月日
2022-05-12
学位名
博士(歯学)
学位授与機関
徳島大学
部局
歯学系
病院
医学系
先端酵素学研究所