ID 110024
タイトルヨミ
ハイヨウセイ キン イシュク オ フセグ コウユビキチンカ ペプチド Cblin Cbl-b inhibitor ノ コウキノウカ
タイトル別表記
Development of anti-ubiquitination oligopeptide, Cblin : Cbl-b inhibitor that prevents unloading-induced skeletal muscle atrophy
著者
越智, ありさ 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野
北畑, 香菜子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野
平坂, 勝也 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野 KAKEN研究者をさがす
真板, 綾子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野
近藤, 茂忠 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野 KAKEN研究者をさがす
奥村, 裕司 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野 KAKEN研究者をさがす
長野, 圭介 大塚製薬株式会社 探索第一研究所
河村, 知志 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部機能分子合成薬学分野
根本, 尚夫 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部機能分子合成薬学分野 徳島大学 教育研究者総覧 KAKEN研究者をさがす
二川, 健 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部生体栄養学分野 徳島大学 教育研究者総覧 KAKEN研究者をさがす
キーワード
skeletal muscle atrophy
dexamethasone
Cbl-b
IRS-1
N-terminus myristoylation
資料タイプ
学術雑誌論文
抄録
Skeletal muscle atrophy caused by unloading is characterized by both decreased responsiveness to myogenic growth factors and increased proteolysis. In our previous studies, it has been shown that ubiquitin ligase Cbl-b interacted and degraded the IGF-1 signaling intermediate IRS-1. We also reported that a peptide mimetic of tyrosin608-phosphorylated IRS-1 (DGpYMP), named Cblin, Cbl-b inhibitor. However, Cblin may tend to be degraded by aminopeptidase in vivo. We aimed to confirm whether Cblin inhibiter muscle atrophy caused by glucocorticoids in mouse C2C12 myotubes, and effects of the modified Cblin N-terminus to prevent it from degradation. Pretreatment with Cblin significantly prevented the decrease in diameters of C2C12 myotubes treated with dexamethasone, and IRS-1 degradation, expression of atrogenes mRNA was repressed, and phosphorylation of Akt/mTOR was also protected. Moreover, the 50% inhibitory concentration of N -myristoylated Cblin and Cblin for Cbl-b-mediated IRS-1 ubiquitination was 35μM and 120μM, respectively. In addition, N -myristoylated Cblin significantly inhibited the dexamethasone-induced reduction of myotube diameter. Taken together, these results suggest that Cblin Cblin prevented the dexamethasone induced myotube atrophy, and N -myristoyled Cblin is more effective than nonmodified Cblin in prevention of muscle atrophy.
掲載誌名
四国医学雑誌
ISSN
00373699
cat書誌ID
AN00102041
出版者
徳島医学会
68
5-6
開始ページ
217
終了ページ
222
並び順
217
発行日
2012-12-25
フルテキストファイル
言語
jpn
著者版フラグ
出版社版
部局
薬学系
医学系