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ID 111804
タイトル別表記
DDX31/p53変異/EGFR経路は筋層浸潤膀胱癌の多段階進展を促進する
Critical roles of DDX31-mutp53-EGFR axis in MIBC progression
著者
大豆本, 圭 徳島大学大学院医科学教育部(医学専攻) 徳島大学 教育研究者総覧 KAKEN研究者をさがす
Ono, Masaya National Cancer Center Research Institute
Komatsu, Masato Tokushima University
キーワード
DDX31
mutant-p53
EGFR
muscle invasive bladder cancer
資料タイプ
学位論文
抄録
The p53 and EGFR pathways are frequently altered in bladder cancers, yet their contributions to its progression remain elusive. Here we report that DEAD box polypeptide 31 (DDX31) plays a critical role in the multistep progression of muscle invasive bladder cancer (MIBC) through its sequential interactions with mutant p53 (mutp53) and EGFR. In early MIBC cells, nuclear DDX31 bound mutp53/SP1 and enhanced mutp53 transcriptional activation, leading to migration and invasion of MIBC. Cytoplasmic DDX31 also bound EGFR and phospho-nucleolin (p-NCL) in advanced MIBC, leading to EGFR-Akt signaling activation. High expression of both cytoplasmic DDX31 and p53 proteins correlated with poor prognosis in patients with MIBC, and blocking the DDX31-NCL interaction resulted in downregulation of EGFR-Akt signaling, eliciting an in vivo anti-tumor effect against bladder cancer. These findings reveal that DDX31 cooperates with mutp53 and EGFR to promote progression of MIBC, and inhibition of DDX31-NCL formation may lead to potential treatment strategies for advanced MIBC.
掲載誌名
Cancer Research
ISSN
00085472
15387445
cat書誌ID
AA12004911
AA00598557
出版者
American Association for Cancer Research
78
9
開始ページ
2233
終了ページ
2247
発行日
2018-02-13
備考
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は, 著者Kei Daizumotoの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
EDB ID
出版社版DOI
出版社版URL
フルテキストファイル
言語
eng
著者版フラグ
博士論文全文を含む
文科省報告番号
甲第3194号
学位記番号
甲医第1371号
学位授与年月日
2018-04-26
学位名
博士(医学)
学位授与機関
徳島大学
部局
先端酵素学研究所
医学系