アクセス数 : ?
ダウンロード数 : ?
ID 106134
タイトル別表記
セリンスレオニンキナーゼPim-2は骨髄腫における新規抗アポトーシス媒介因子である
Pim-2 in myeloma cells
著者
浅野, 仁 徳島大学大学院医科学教育部(プロテオミクス医科学専攻)
Nakano, Ayako University of Tokushima
Oda, Asuka University of Tokushima
Amou, Hiroe University of Tokushima
竹内, 恭子 University of Tokushima
矢田, 健一郎 University of Tokushima
Sakai, Akira Hiroshima University
尾崎, 修治 Tokushima University
キーワード
Pim-2
myeloma
bone marrow stromal cell
osteoclast
IL-6
資料タイプ
学位論文
抄録
Bone marrow stromal cells (BMSCs) and osteoclasts (OCs) confer multiple myeloma (MM) cell survival through elaborating factors. We demonstrate herein that IL-6 and TNF family cytokines, TNFα, BAFF and APRIL, but not IGF-1 cooperatively enhance the expression of the serine/threonine kinase Pim-2 in MM cells. BMSCs and OCs upregulate Pim-2 expression in MM cells largely via the IL-6/STAT3 and NF-kB pathway, respectively. Pim-2 short interfering RNA reduces MM cell viability in cocultures with BMSCs or OCs. Thus, upregulation of Pim-2 appears to be a novel anti-apoptotic mechanism for MM cell survival. Interestingly, the mammalian target of rapamycin inhibitor rapamycin further suppresses the MM cell viability in combination with the Pim-2 silencing. The Pim inhibitor (Z)-5-(4-propoxybenzylidene) thiazolidine-2, 4-dione and the PI3K inhibitor LY294002 cooperatively enhance MM cell death. The Pim inhibitor suppresses 4E-BP1 phosphorylation along with the reduction of Mcl-1 and c-Myc. Pim-2 may therefore become a new target for MM treatment.
掲載誌名
Leukemia
ISSN
08876924
14765551
cat書誌ID
AA10668706
AA12305962
出版者
Springer nature
25
7
開始ページ
1182
終了ページ
1188
発行日
2011-04-08
備考
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開:
内容要旨・審査要旨 : LID201405131005.pdf
論文本文 : LID201405231002.pdf
本論文は, 著者J Asanoの学位論文として提出され, 学位審査・授与の対象となっている。
EDB ID
出版社版DOI
出版社版URL
フルテキストファイル
言語
eng
著者版フラグ
博士論文全文を含む
文科省報告番号
甲第2741号
学位記番号
甲医第1202号
学位授与年月日
2014-03-19
学位名
博士(医学)
学位授与機関
徳島大学
部局
歯学系
病院
医学系
先端酵素学研究所