アクセス数 : ?
ダウンロード数 : ?
ID 47262
タイトルヨミ
ヒト サイタイ ジョウミャク ナイヒ サイボウ HUVEC ニオケル Lysophosphatidylcholine LPC シゲキ ニヨル VEGF レセプター ノ トランス アクチベーション
タイトル別表記
Lysophosphatidylcholine (LPC) transactivates vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor via c-Src in HUVEC
著者
藤田, 佳子 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部病態情報医学講座情報伝達薬理学分野
吉栖, 正典 奈良県立医科大学医学部薬理学講座
井澤, 有紀 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部病態情報医学講座情報伝達薬理学分野
兼松, 康久 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部病態情報医学講座情報伝達薬理学分野 徳島大学 教育研究者総覧 KAKEN研究者をさがす
玉置, 俊晃 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部病態情報医学講座情報伝達薬理学分野 徳島大学 教育研究者総覧 KAKEN研究者をさがす
キーワード
LPC
endothelial cells
Flk-1/KDR
c-Src
atherosclerosis
資料タイプ
学術雑誌論文
抄録
One of the major lipid components of oxidized low density lipoprotein, lysophosphatidylcholine (LPC) is involved in numerous biological processes as a bioactive lipid molecule and has been shown to be involved in the progression of atherosclerosis. As counter-ligands, G2A and GPR4 were identified with high binding affinity for LPC that are belonging to orphan G-protein-coupled receptors (GPCRs) at plasma membranes. Although several GPCR ligands transactivate receptor tyrosine kinases (RTKs), such as epidermal growth factor receptor, transactivation of RTK by LPC has not yet been reported. Here we observed for the first time that LPC treatment induces tyrosyl phosphorylation of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor2 (fetal liver kinase-1/kinase-insert domain-containing receptor, Flk-1/KDR) in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors, SU1498 and VTKi inhibited Flk-1/KDR transactivation by LPC. Furthermore, we examined the effect of the Src family kinases inhibitors, Herbimycin A and PP2 on LPC-induced Flk-1/KDR transactivation. Herbimycin A and PP2 inhibited Flk-1/KDR transactivation in HUVEC, suggesting that c-Src is involved in LPC-induced Flk-1/KDR transactivation. Kinase-inactive (KI) Src transfection also inhibited LPC-induced Flk-1/KDR transactivation. In addition, LPC activated extracellular signal-regulated kinase1/2 and Akt, which are downstream effectors of Flk-1/KDR, and these were inhibited by SU1498,VTKi, Herbimycin A, PP2 and KI Src transfection in HUVEC. LPC-mediated HUVEC proliferation was shown to be secondary to transactivation because it was suppressed by SU1498,VTKi, Herbimycin A, PP2and KI Src transfection. It is concluded that c-Src-mediated Flk-1/KDR transactivation by LPC may have important implications for the progression of atherosclerosis.
掲載誌名
四国医学雑誌
ISSN
00373699
cat書誌ID
AN00102041
出版者
徳島医学会
61
3-4
開始ページ
91
終了ページ
94
並び順
91
発行日
2005-08-25
備考
EDB ID
フルテキストファイル
言語
jpn
部局
病院
医学系