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ID 117429
タイトル別表記
全トランスレチノイン酸はMAPKシグナル依存的なGADD34の増加を介して筋繊維タイプを変化させる
Increase of GADD34 expression in skeletal muscle by ATRA
著者
足立, 雄一郎 徳島大学大学院医科栄養学研究科(医科栄養学専攻)
Niida, Yuki Tokushima University
Mori, Yuki Tokushima University
Okumura, Yosuke Tokushima University
キーワード
MAPK
mRNA stabilization
skeletal muscle type change
transcription
unfolded protein response
資料タイプ
学位論文
抄録
All-trans retinoic acid (ATRA) increases the sensitivity to unfolded protein response in differentiating leukemic blasts. The downstream transcriptional factor of PERK, a major arm of unfolded protein response, regulates muscle differentiation. However, the role of growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34), one of the downstream factors of PERK, and the effects of ATRA on GADD34 expression in muscle remain unclear. In this study, we identified ATRA increased the GADD34 expression independent of the PERK signal in the gastrocnemius muscle of mice. ATRA up-regulated GADD34 expression through the transcriptional activation of GADD34 gene via inhibiting the interaction of homeobox Six1 and transcription co-repressor TLE3 with the MEF3-binding site on the GADD34 gene promoter in skeletal muscle. ATRA also inhibited the interaction of TTP, which induces mRNA degradation, with AU-rich element on GADD34 mRNA via p-38 MAPK, resulting in the instability of GADD34 mRNA. Overexpressed GADD34 in C2C12 cells changes the type of myosin heavy chain in myotubes. These results suggest ATRA increases GADD34 expression via transcriptional and post-transcriptional regulation, which changes muscle fiber type.
掲載誌名
Life Science Alliance
ISSN
25751077
出版者
Life Science Alliance
5
7
開始ページ
e202101345
発行日
2022-03-22
備考
内容要旨・審査要旨・論文本文の公開
本論文は,著者Yuichiro Adachiの学位論文として提出され,学位審査・授与の対象となっている。
権利情報
This article is available under a Creative Commons License (Attribution 4.0 International, as described at https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
EDB ID
出版社版DOI
出版社版URL
フルテキストファイル
言語
eng
著者版フラグ
博士論文全文を含む
文科省報告番号
甲第3707号
学位記番号
甲栄第295号
学位授与年月日
2023-03-23
学位名
博士(栄養学)
学位授与機関
徳島大学
部局
医学系